بررسی فارماکوکینتیک ترامادول در کبد پرفیوژ شده موش های صحرایی در مدل آسيب كبدی القاء شده در این حیوا
استادان راهنما:
دکتر محمود قاضی خوانساری
دکتر محمدرضا روئینی
استاد مشاور: دکتر یلدا حسین زاده اردکانی
نگارش: سیده زهره اسماعیلی کشتلی
كارشناسي ارشد سم شناسي
عنوان پژوهش
بررسی فارماکوکینتیک ترامادول در کبد پرفیوژ شده موش های صحرایی در مدل آسيب كبدیالقاء شده در این حیوان به روش جراحی (BDL)
بیان مسئله : ترامادول هیدروکلراید یک داروی ضد درد صناعی شبه مورفین عملکرد مرکزی است و در درمان دردهاي نسبتاً شديد ، حاد يا مزمن استفاده می شود. ترامادول درکبد متابولیزه می شود. (M1) O-desmethyltramadol مهمترين متابوليت حاصل از متابوليسم كبدي ترامادول است و داراي اثر ضد دردی 200 برابر بيشتر از ترامادول میباشد. برای بررسی اثر آسیب کبدی ناشی از (BDL) Bile Duct Ligation بر فارماکو کینتیک ترامادول از سیستم پرفیوژن چرخشی کبد در موش صحرایی نر استفاده شد.
مواد و روش : از چهار گروه شش تایی از شامل گروه کنترل ، شم ، گروه BDL دوهفته ای و BDL چهار هفته ای استفاده شد. سطح سرمی آنزیم های کبدی ( AST، ALT) قبل از پرفیوژن اندازه گیری شد و فارماکوکینتیک داروی ترامادول در سیستم پرفیوژن چرخشی کبد مورد بررسی قرار گرفت . غلظت ترامادول و متابولیت هاد آن با دستگاه HPLC وآشکارساز فلوئورسانس تعیین شد.
یافته ها : افزایش شدید در میزان آنزیم های کبدی در هر دوگروه BDL وتغییرات فاحش در وزن و حجم کبد مشاهده شد. غلظت متابولیت های ترامادول در مقایسه با گروه کنترل به میزان قابل توجهی کاهش یافت .
نتیجه گیری :با توجه به کاهش میزان متابولیسم ترامادول و افزایش نیمه عمر حذف آن در سیروز کبدی ، در بیماران سیروزی تعدیل مقدار مصرفی برای جلوگیری از بروز عوارض سمی ترامادول الزامی میباشد.
کلمات کلیدی: ترامادول، BDL، آسیب کبدی، پرفیوژن کبدی، HPLC
ABSTRACT
A disposition kinetic study of tramadol in Bile duct ligated rats in perfused rat liver model
Introduction: Tramadol hydrochloride is a synthetic opioid analgesic drug with centeral acting and use for severe acute or chronic pain . In liver , tramadol was metabolism by cytochrome P450 isoenzymes. (M1) O-desmethyltramadol is the main metabolite of tramadol and has more than 200 times analgesic effect than tramadol. To investigate the effects of (BDL) Bile Duct Ligation on the PHarmacokinetics of tramadol were used liver recirculating perfusion system in male rats.
Methods: Male rats were divided into six groups: control, sham and two weeks BDL and four weeks BDL . Serum levels of liver enzymes (AST, ALT) were measured before perfusion and the pHarmacokinetics of tramadol was evaluated by using liver recirculating perfusion system. Tramadol and metabolites concentration were determined by HPLC-FL.
Results: The sharp increase in liver enzymes level in both BDL groups was seen and significant changes were observed in liver weight and volume. Tramadol metabolites concentration significantly decreased compared with the control and sham group .
Conclusion: Due to The decrease in the hepatic metabolism of tramadol and increase the half-life of elimination of Tramadol in cirrhotic liver , In cirrhotic patients dosage adjustments for tramadol are required to prevent the toxic side effects of tramadol.
Key words : Tramadol, BDL, Liver Damage, Liver Perfusion, HPLC-FL
این وبلاگ