استاد راهنما: دکتر پروین مهدی پور

اساتید مشاور:

دکتر عیسی صالحی

دکتر مسعود مهرآذین

نگارش مهرداد اصغری استیار

مقطع كارشناسي ارشد ژنتيك انساني

عنوان پژوهش: بررسي بیان و تقویت (amplification) ژن MYCN در بیماران مبتلا به تومورهای مغزی از نوع مننژیوم و آستروسیتوم

چکیده

بیان مسئله: پیش آگهی و بقاء در بیماران مبتلا به تومورهای مغزی بسیار پایین است. بنابراین در صورت تشخیص سریع و تعیین پیش آگهی دقیق از طریق مارکرهای مولکولی می توان تومورها را در مراحل اولیه شناسایی و از پیشروی و بروز علائم آن جلوگیری کرد. ژن MYCN به عنوان یک مارکر مهم در تومورهای مغزی و بویژه در نوروبلاستوما شناخته می شود که در تومورهای دیگر نیز مطالعات متعددی روی آن صورت گرفته و نتایج آنها باهم چالش برانگیز است. مطالعه ای که بیان و تقویت MYCN را در آستروسیتوم و مننژیوم به عنوان شایع ترین تومورهای مغزی بزرگسالان بررسی کند، وجود ندارد و از سویی دیگر مطالعات پیشین بیان و تقویت آن را در جمعیت نوروبلاستومای ایرانی بالا گزارش کرده است.

هدف: هدف از مطالعه حاضر بررسی بیان و تقویت ژن MYCN در بیماران مبتلا به تومورهای مغزی از نوع مننژیوم و آستروسیتوم است.

روش انجام کار: مطالعه حاضر روی 30 نمونه بافت تومور مغزی از نوع مننژیوم و آستروسیتوم انجام پذیرفت. جهت بررسی وضعیت بیان با فلوسایتومتری و برای ارزیابی وضعیت تقویت از Fluorescence in situ hybridization (FISH) استفاده گردید.

نتایج: از بین 30 بیمار، 13 بیمار (43.3%) بیان بالای MYCN داشتند. از بین 13 بیمار مبتلا به آستروسیتوم 6 (46.1%) بیمار بیان بالا و از بین 17 بیمار مبتلا به مننژیوم نیز 7 (41.1%) بیمار بیان بالای MYCN داشتند. ارتباط معنی داری بین بیان MYCN با نوع تومور مغزی یافت نگردید. افزایش بیان پروتئین در نمونه های تومور مغزی ناشی از افزایش تقویت بودند. ارتباط معنی داری بین بیان و تقویت MYCN با سن، جنس، سایز و هیستوپاتولوژی تومور یافت نگردید. اگرچه ارتباط معنی داری بین بین بیان بالای MYCN با نوع گلیوبلاستوما (درجه 4 آستروسیتوم) یافت گردید (P=0.041).

نتیجه گیری: به نظر می رسد افزایش بیان MYCN در تومورهای آستروسیتوم و مننژیوم کمتر از تومورهای با منشاء سلول های اولیه است که تاییدکننده رابطه معکوس با تمایز و حفظ حالت چندقوه زایی برای  MYCN است که در مطالعات اخیر بدان اشاره شده است. همچنین MYCN به عنوان یک هدف محتمل با نوع تهاجمی آستروسیتوم مرتبط است که مطالعات تکمیلی تر را جهت شناسایی آن به عنوان مارکر می طلبد.

کلمات کلیدی: تومور مغزی، MYC، بیان، تقویت.

Abstract

Study of expression and amplification of MYCN gene in patients with meningioma and astrocytoma

Introduction: The prognosis and survival of patients with brain tumors is low. Thus, the early diagnosis and exact prognosis determination through molecular markers could identify tumors in primitive stages and prevent the progression and clinical appearance of tumors. MYCN remains the best characterized genetic marker of risk in neuroblastoma. Also, the MYCN status was studied in the other tumors and the results are challengeable. There is no studies that was investigate the astrocytoma and meningioma as a most prevalent brain tumors in adults. In the other hand, the previous studies reported the MYCN expression and amplification high in Iranian neuroblastoma patients in compare to other populations. The aim of this study was to investigate the MYCN protein expression and amplification in brain tumors patients with astrocytoma and meningioma.

Methods:  30 tumoral tissue samples were analyzed for MYCN protein expression by flow cytometry and amplification of MYCN gene by FISH.

Results: Out of 30 enrolled patients, 13 of them (43.3%) showed overexpression of MYCN. In 13 patients with astrocytoma, 6 of them showed overexpression and among 17 patients with meningioma, 7 patients demonstrated overexpression. There was no significant correlation between MYCN protein expression and the type of brain tumors (P>0.05). High expression of tumor samples arising from high amplification. There was no significant correlation between the MYCN protein expression and amplification with age, gender, size and histopathology of tumors (P>0.05). However, significant correlation between the overexpression of MYCN and the glioblastoma type of tumor was observed.

Conclusions: It appears that the MYCN protein expression in tumors of astrocytoma and meningioma is less than tumors with the origin of primitive cells that confirm the reverse relation with differentiation and maintain of the pluripotency state mentioned in last studies for MYCN. Also, MYCN could be strong biological indicator of the progressive type of astrocytoma that needs more studies to present as a marker.

Keywords: Brain Tumors, MYC, Expression, Amplification.