دانشجوي پرديس بين‌الملل

اساتید راهنما:

دکتر شهرام اجتماعی مهر

دکتر احمدرضا دهپور 

اساتید مشاور:

دکتر محمدرضا هادیان

دکتر سیدمحمد توانگر 

نگارنده: امین حسنوند 

مقطع دکترای تخصصی (Ph.D.)رشته فارماکولوژی

عنوان پژوهش: بررسی دخالت مسیر سیگنالینگ  AMPK تحریک شده با متفورمین در نوروپاتی دیابتي رت

چکیده

مقدمه و هدف: نورپاتی ناشی از دیابت می تواند با کاهش سرعت هدایت عصب حرکتی و درد مشخص شود. یافته ها نشان داده است که سایتو کین های التهابی نقش مهمی در ایجاد نوروپاتی ایفا می کنند. متفورمین که یک داروی ضد دیابت می باشد می تواند باعث تحریک مسیر سیگنالینگ آدنوزین مونو فسفات پروتئین کیناز (AMPK) شود. AMPK به عنوان یک سنسور شارژ انرژی می تواند دارای اثرات هموستاز انرژی سلولی و اثرات نوروپروتکتیو باشد.

روش کار: در این مطالعه متفورمین به عنوان محرک AMPK بکار برده می شود. برای انجام این تحقیق از هشت گروه استفاده شد: گروه اول: گروه کنترل، گروه دوم: گروه دیابتی، گروه سوم: گروه سالم+متفورمین، گروه چهارم: گروه دیابتی+متفورمین، گروه پنجم: گروه سالم+دورسومورفین، گروه ششم: گروه دیابتی+دورسومورفین، گروه هفتم: گروه سالم+متفورمین+دورسومورفین، گروه هشتم: گروه دیابتی+متفورمین+دورسومورفین. جهت القا دیابت از استرپتوزوتوسین استفاده شد. در روزهای هفتم قبل از القا دیابت و روزهای چهارم، هجدهم، سی و دوم و چهل و پنجم بعد از القا دیابت تست های Tail flick، Hot plate و MNCV اندازه گیری شد. در روز چهل پنجم هم بافت عصب سیاتیک برای مطالعات پاتولوژی جدا شد و همچنین Dorsal Root Ganglion هم جهت بررسی میزان فعالیت AMPK جدا گردید.

یافته ­ها: نتایج این مطالعه نشان داد که تحریک مسیر سیگنالینگ AMPK باعث حفظ MNCV در رت های دیابتی در حد نرمال می شود و مهار آن توسط دورسومورفین، اثرات AMPK را برگشت می دهد. همچنین AMPK باعث بهبود هایپرآلژزی ناشی از دیابت در رت های دیابتیک شد و میزان التهاب در اطراف عصب سیاتیک را در مطالعات پاتولوژی کاهش داده است.

نتیجه­ گیری: نتایج این تحقیق پیشنهاد می دهد که مسیر سیگنالینگ AMPK دارای نقش مهمی در نوروپاتی دیابتی می باشد.

 

کلمات کلیدی: AMPK، MNCV، نوروپاتی، ديابت، رت 

 

Abstract:

Title: Involvement of AMPK signaling pathway stimulated by metformin in diabetic neuropathy in rats

Diabetic neuropathy is a disease characterized by slowing of nerve conduction velocity and progress of chronic pain. These findings showed that inflammatory cytokines producing in large quantities in diabetic patients. Metformin, an oral hypoglycemic agentthrough theAMP-activated protein kinase (AMPK) has effect in type 2 diabetes mellitus.AMPK is an energy charge sensor with neuroprotective effects and plays an important role in the regulation of cellular energy homeostasis. In this study rats were treated with metformin as activator of AMPK signalling. Eight groups of animalswere used following: GroupI, healthy rats as controls: Group II, diabetic rats that were induced by streptozotocin administration (STZ-induced animals): Groups III and IV, healthy and diabetic rats that were treated with metformin respectively: Groups V and VI, healthy and diabetic ratsthat were treated with dorsomorphin, respectively: Group VII and VIII, healthy and diabetic ratsthat were treated with metformin or dorsomorphin, respectively. Seven days before the induction of diabetes, Tail flick, and Hot plate and MNCV tests were performed in order to study. Then diabetes was induced and at fourth, eighteen, thirty-second and forty-fourth days, Tail flick, Hot plate and MNCVs were studied as well as determination Histology and western blot.

The results of this study showed that stimulation of AMPK signaling pathway have a protective effect in neuropathy. Moreover, our results showed that dorsomorphine reversed the effect of metformin on the AMPK signaling pathway.

In conclusion, these results suggest that AMPK signaling pathway has a key role in diabetic neuropathy.

 

Keywords: AMPK, MNCV, Neuropathy, Diabetes, rat